Detekcija bakterijskog endotoksina
Nudimo usluge testiranja na bakterijske endotoksine. Naše metode testiranja ispunjavaju sve zahtjeve farmakopeje (USP85, ChP1143), uključujući TAL i LAL metode za testiranje endotoksina u gel-ugrušku. Takođe pružamo eksperimente validacije interferencije i usluge tehničke podrške za naše klijente.
Aseptički pregled
Metode direktne inokulacije i membranske filtracije klasični su testovi sterilnosti proizvoda, dizajnirani da osiguraju odsustvo održivih kontaminirajućih mikroorganizama. Ovi testovi se izvode u okruženju izolatora ili čiste sobe. Naše metode ispitivanja ispunjavaju sve zahtjeve farmakopeje (USP71, ChP1101).
• Uzorci za testiranje se direktno inokuliraju u dvije podloge za uzgoj kako bi se otkrili aerobni i anaerobni mikroorganizmi.
• Nakon inokulacije, oba medija kulture se inkubiraju 14 dana. Izvode se povremeno posmatranje i završno posmatranje na kraju testnog perioda kako bi se otkrili dokazi rasta mikroba.
• sterilni zatvoreni filterski uređaj omogućava da se jednake količine test uzoraka istovremeno filtriraju kroz dva membranska filtera.
• Uzorci se inkubiraju u dvije podloge za kulturu 14 dana kako bi se olakšalo otkrivanje aerobnih i anaerobnih mikroorganizama.
Testiranje na mikoplazmu
Kontaminacija mikoplazmom je čest problem u ćelijskoj kulturi. Što dodatno komplikuje stvar, kontaminanti mogu narasti do visokih titara bez pokazivanja zamućenja ili citopatskih efekata, što detekciju čini posebno teškim. Ćelijski supstrati koji se koriste u biofarmaceutskoj proizvodnji moraju biti dokazano slobodni od neželjenih agenasa, uključujući mikoplazmu. Testiranje na mikoplazmu mora se izvoditi u svim fazama razvoja proizvoda, uključujući sirovine, ćelijske banke, zalihe sjemena virusa, neprerađene masovne ubrane materijale i finalne proizvode.
Metoda direktne kulture
Test uzorci se direktno inokuliraju na agar ploče/polu{0}}tečne podloge i tečne podloge.
Dokazano je da odabrani agar/polu{0}}tečni i tečni medijumi imaju dobar rast{1}}podstičući svojstva koja podržavaju rast više vrsta mikoplazme.
Svaki test za otkrivanje mikoplazme uključuje negativne i pozitivne kontrole za provjeru prikladnosti test sistema.
Tokom perioda inkubacije, tečne kulture se subkulturiraju u više vremenskih tačaka kako bi se posmatrao rast mikoplazme.
Na kraju perioda inkubacije, kontaminacija mikoplazmom se procjenjuje posmatranjem prisustva kolonija mikoplazme na agar pločama ili promjenom boje tečnog medija.
Ukupan period inkubacije je 28 dana.
Metoda kulture ćelija indikatora
Neki sojevi mikoplazme smatraju se "nekulturnim" jer ne rastu u standardnim podlogama za kulturu. Kulture Vero ćelija mogu se koristiti za obogaćivanje ovih sojeva mikoplazme. Nakon -nedjeljnog perioda kulture, ćelije su fiksirane, obojene fluorescentnim bojama koje vežu DNK{3} i evaluirane pod mikroskopom.
U slučajevima infekcije mikoplazmom, karakterističan uzorak svijetle fluorescencije pojavljuje se na površini ćelije i okolnom području kada je kontaminacija ozbiljna.
Proteinski, peptidni, vektorski i plazmidni proizvodi su posebno osjetljivi na faktore okoline. Studije ispitivanja stabilnosti se koriste za procjenu učinka biofarmaceutskih proizvoda u različitim uvjetima okoline u određenom vremenskom okviru. Rezultati određuju preporučene uslove skladištenja i transporta za lijekove i proizvode, te identifikuju odgovarajući rok trajanja ili periode ponovnog testiranja.
Testovi{0}}u realnom vremenu i ubrzani testovi stabilnosti
Rok trajanja se obično procjenjuje na osnovu rezultata-testiranja stabilnosti u stvarnom vremenu i ubrzanog testiranja stabilnosti. U-testiranju stabilnosti u realnom vremenu, proizvod se pohranjuje u preporučenim uslovima skladištenja i kontinuirano se prati sve dok ne ispuni specifikacije proizvoda. U ubrzanom testiranju stabilnosti, proizvod se skladišti u uslovima povišenog stresa (npr. povišena temperatura i/ili vlažnost). Degradacija pod preporučenim uslovima skladištenja se tada može predvideti korišćenjem poznatog odnosa između faktora ubrzanja i stope profila degradacije.
Studije prisilne degradacije
Studije prisilne degradacije se provode kroz studije stabilnosti u ekstremnim uslovima skladištenja kako bi se ubrzale stope degradacije. Zbog ne-linearne prirode kinetike razgradnje proteina, ove studije imaju ograničenu prediktivnu vrijednost za rok trajanja u biofarmaceutskim proizvodima. Međutim, studije prisilne degradacije su posebno korisne u ranoj-fazi razvoja lijeka jer pružaju informacije o razgradnji proizvoda i putevima razgradnje, omogućavajući optimizaciju formulacije i pomažu u određivanju uslova skladištenja za kontrolu stabilnosti proizvoda.
Dugoročne{0}}Studije stabilnosti
Za biofarmaceutske proizvode, dugoročne-istraživanja stabilnosti se provode u očekivanim uslovima skladištenja, dok se kratkoročne-studije provode na višim temperaturama kako bi se podržale{{2}procjene stabilnosti upotrebe i pod uslovima transporta.